中山大学干细胞与组织工程研究中心 研究方向

（1）干细胞增殖与分化的分子机理
通过建立的干细胞库和基因敲除、核转移、转基因动物等技术平台，利用基因组学、蛋白质组学、信号传递、基因敲除等手段，研究干细胞增殖与分化的分子机理，核重程序化机理，发现控制干细胞自我更新与多向分化潜能的关键基因；重点利用基因敲除、RNA干扰等手段阐明神经干细胞标志基因Nestin，精原干细胞标志基因CDYL/CDYL2等在干细胞增殖、分化、迁移等方面的作用机制；积极开展肿瘤干细胞的研究，以乳腺癌、恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等为模型，发现肿瘤干细胞特异性标志，比较其与正常干细胞的异同，阐明其增殖、迁移的分子机制，为寻找肿瘤治疗的靶点奠定基础；

（2）利用异种嵌合体研究组织器官发生机理
本中心在国际上首次建立了Apodemus的胚胎干细胞，并利用显微注射技术建立了目前世界上遗传距离最远的异种嵌合体（Apodemus－ Mus chimeras），为进一步探讨利用动物体生产人类器官奠定了基础（Human Mol Genet，2007,Oct 3 Epub ahead of print）；将异种嵌合体与基因敲除技术结合，如将Apodemus ES 细胞注射入各种基因敲除后引起组织器官缺失的小鼠模型中，观察外源细胞对缺失脏器的再生作用，一方面可以帮助我们研究器官的发生与形成机理，另一方面也为探讨利用干细胞进行组织器官的修复与再生奠定坚实的基础；

（3）干细胞治疗建立符合临床应用的人组织（成体）
干细胞体外大规模培养、扩增和定向诱导分化技术，完成临床前有效性和安全性研究，力争进入中试和临床试验；在此基础上，完成若干种干细胞治疗的临床应用方案并获得临床应用批文，获得具有自主知识产权的干细胞技术治疗方案。建立一整套干细胞植入、迁移、分化和功能发挥的评价技术体系，建立并完善干细胞治疗的临床疗效评价技术标准，研究和制定干细胞培养、产品储存、运输、移植等生产和应用过程中的操作规范。

（4）组织工程产品的开发
根据细胞生物学和工程学的原理，应用具有特定生物学活性的正常组织细胞与生物材料相结合，在体外或体内构建组织和器官，以维持、修复、再生或改善损伤组织和器官功能。本研究重点解决种子细胞的来源、分离、扩增和定向诱导分化工作，开展并完成临床用标准细胞系的建立及其安全性评价研究；积极开展组织工程化神经、角膜、软骨的研究与开发，研制与开发具备临床实际应用标准的人组织工程化产品的规模化体外构建技术与生物反应器，建立相应的灵长类动物临床应用前技术平台，建立一套符合国际惯例和我国实际情况，有利于组织工程产品生产、应用的技术标准和操作规范，并力争成为正式的国家标准或行业标准，获得有关组织工程产品的生产许可证和临床应用许可证。加强与企业合作，促进组织工程产品的产业化建立产业发展的研究、开发和应用基地。再此基础上，开始更复杂的器官组织的构建工作。