主要研究方向
病毒感染与生物工程
基因结构与功能及分子设计
主要研究内容
人早期胚胎发育生物学研究
人体早胚发育的研究不仅有助于揭示生命的奥秘,而且有助于先天性/遗传性疾病的诊断和治疗。通过构建3、4、5周龄的早期人胚胎cDNA文库,从不同周龄的基因文库中筛选与胚胎发育相关基因及相关的基因表达序列标签。寻找特定组织器官发育的特异基因群,或者胚胎发育某一阶段的特异基因群。鉴定人类与其他物种不同的特异基因,在此基础上进一步鉴定新基因的功能。
蝎毒素基因及蛋白质的结构与功能关系研究
蝎子具有四亿多年的进化史和二千多年的药用史,为揭示蝎子进化保守和药用价值的分子基础,本实验室全面系统地开展蝎毒素基因及蛋白质的结构与功能关系研究。通过构建我国主要野生蝎种的毒腺细胞cDNA文库,规模地筛选特异性作用于细胞膜上钠、钾、氯、钙离子通道调节剂及其它生物活性肽的cDNA。系统地研究蝎毒素的基因/基因组结构、剪切机制、多样性的分子基础及其进化的相关性。表达和纯化特异性作用于离子通道的蝎毒素多肽及其突变体,确定重要功能残基的空间定位,深入研究蝎毒素的结构-功能关系,揭示蝎毒素结构及药理学活性多样性的分子基础。
蝎毒素与靶蛋白相互作用的多样性及应用研究
通过蛋白质-蛋白质相互作用计算机模拟技术与实验相结合,规模地模建合理的蝎毒素-离子通道复合物结构,在空间结构和原子水平上研究蝎毒素识别离子通道的分子机制,揭示蝎毒素与离子通道相互作用选择性、特异性及蝎毒素生物活性多样性的结构基础。运用计算机辅助虚拟筛选与实验相结合的手段,合理设计与鉴定离子通道选择性、 特异性多肽调节剂,研发靶向不同离子通道的诊断和治疗的多肽。
蝎毒素抗病毒研究
基于具有刚性稳定分子骨架的蝎毒素,计算机辅助分子设计和筛选具有病毒融合肽生物活性肽,加速抗病毒先导多肽药物的研发。如SARS抗病毒融合机制研究及抗SARS病毒先导蝎毒素多肽药物的设计与筛选,以及具有CD4活性的蝎毒肽突变体与HIV-gp120相互作用的分子机制研究.
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