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抗菌肽与天然免疫研究实验室
中国科学院昆明动物研究所 抗菌肽与天然免疫研究实验室
抗菌多肽多样性、结构、功能研究,基因克隆、结构改造及其作为新型抗感染药物的临床应用
随着青霉素等传统抗生素的大量使用及滥用,微生物对传统抗生素产生了越来越强的耐受性,在临床上已经出现了许多可以完全耐受青霉素等传统抗生素的病原体微生物。目前,对很难诱导微生物耐受性的新型抗生素的需求越来越迫切。抗菌肽是一类新型的抗微生物物质,其最大优势是细菌很难对其产生耐药性,从而引起世界的密切关注,很可能成为新型的抗生素。我们已经从两栖动物、爬行动物、哺乳动物、昆虫、蜱等生物类群发现了300多种抗菌肽,占了全世界的30%。申请了30多个发明专利,获得了11项专利授权。
抗菌肽氨基酸序列中由于含有多个碱性氨基酸(如赖氨酸、精氨酸)而容易被丝氨酸蛋白酶水解,从而限制了抗菌肽作为抗感染药物的体内使用,同时拥有抗菌活性和蛋白酶抑制剂活性的抗菌肽将是优秀的体内使用的抗感染侯选药物。我们在长期工作积累的基础上对抗菌肽进行了大量的修饰和改造,成功地设计了同时拥有抗菌活性和蛋白酶抑制剂活性的抗菌肽。
昆虫毒素的结构、功能及可能的临床应用研究
昆虫是地球上最大的生物类群,它们含有丰富多样的活性生物分子。
本实验室主要从事胡蜂毒素和牛虻毒素的生物活性分子的结构、功能与多样性研究。生物在生物进化过程中形成了大量结构特殊、作用高效、靶点专一的生物毒素分子。通过对昆虫毒素分子结构、功能研究及分子改造,搞清生物活性分子结构功能关系、生物信号应答机制、寻找先导结构分子,为临床药物设计提供分子资源和作用靶标。 目前已经从胡蜂毒素和牛虻毒素中发现了胰岛素分泌促进肽、抗肿瘤多肽、抗菌肽、肥大细胞脱粒肽、免疫调节因子、蛋白酶、蛋白酶抑制剂、血小板聚集抑制因子、血管收缩与血管舒张因子、NO生成抑制剂、血管生成抑制剂等多种生物活性分子。