中国科学院上海生命科学研究院 神经科学研究所 感觉系统研究组

研究方向
本研究组主要研究伤害性感受和慢性痛的分子和细胞机制，包括研究伤害性感受神经元中受体运输的机制及其在痛觉调制中的作用，另一方面鉴定对痛觉调制和疼痛治疗具有重要意义的分子。

速激肽前体/δ阿片受体/μ阿片受体系统在痛觉和吗啡耐受中的调控机制
　　我们的研究显示，在小的背根节（DRG）神经元中μ阿片受体（MORs）主要分布在细胞膜表面，而δ阿片受体（DORs）主要分布在细胞内，且位于含神经肽的大致密芯囊泡（LDCVs）上，DORs 通过与含P物质的速激肽前体相互作用进入到 LDCV，神经元受到 DOR 激动剂和伤害性刺激时 LDCV 上的 DOR 插入到细胞膜上，在 DOR 的激动剂诱导的脊髓镇痛中 LDCV 上的 DORs 至关重要。同时，我们进一步证明了 LDCV 上的 DORs 对吗啡耐受的形成是必要的，吗啡耐受是在重复使用阿片类物质时为维持同样的镇痛效果需要不断增加剂量的一种药理学现象。因此，在脊髓水平阿片系统和速激肽前体通过 DOR 和速激肽前体的直接相互作用联系到一起，我们提出速激肽前体 / DOR / MOR 对吗啡耐受的发展是必需的，在细胞膜表面 DOR / MOR 的比率对吗啡耐受的发展至关重要。

痛调制因子和机制

　　外周神经损伤可以引起神经病理性痛，在痛觉研究中一个主要的兴趣点之一是发现神经病理性痛的机制。基于在脊髓回路中基因调控可能导致了慢性痛的产生这一思想，我们在实验室发展了来自大鼠背根神经节的 cDNA 微阵列技术，发现在外周神经损伤后 DRGs 和脊髓背角有包括离子通道、受体和信号转导分子的基因表达发生了显著的变化。这些研究为外周神经损伤后引起 DRGs 和脊髓背角独特的基因表达谱提供了证据，目前我们致力于发现对痛觉调制具有重要意义的分子。