创新药与中药现代化研究组究组 研究项目

活性成分结构修饰和构效关系研究

一、对映贝壳杉烷二萜结构修饰及构效关系研究
对映贝壳杉烷二萜是在天然界广泛存在的一类化合物，具有显著的抗肿瘤活性，唇形科香茶菜属植物富含此类二萜。在此类结构中，a,b-不饱和酮结构是其活性中心。然而，在我们对毛萼乙素 进行结构修饰研究时发现，分子中含有羧基时即使存在a，b－不饱和酮结构，但细胞毒活性基本丧失。这促使我们正在对这类化合物作用靶点做深入研究

二、紫杉烷二萜结构修饰及构效关系研究
紫杉醇（taxol)是众所周知的从植物中发现的新药，由于结构复杂性、活性显著性和作用机制独特性，引发了全球性化学、药学、药理学和分子生物学研究。在紫杉烷中除了6/8/6环系外还有大量的5/7/6环系化合物，由于我们对a，b－不饱和酮结构和抗肿瘤活性关系感兴趣，为此从5/7/6环系结构紫杉烷合成了一系列具有a，b－不饱和酮结构的化合物，这些化合物具有显著细胞毒活性。

藏药70味珍珠丸化学成分和活性成分研究

70味珍珠丸成方于公元八世纪，原系藏医经典方剂十二味珍珠母丸，始载于藏医古典巨著《四部经典》中，本方根据藏医学原理，选用天然动植物、矿物为药材，经过一千多年的临床实践，本品对中风、瘫痪、半身不遂，癫痫、脑益血等有很好的疗效，被历年来的中国药典所收载。

我们与合作单位对其药效学进行了初步研究，正准备进行化学成分和活性成分研究。此课题作为探索性研究。

创新药研究

一、注射用灯盏细辛酚的研究
灯盏细辛是云南著名的民族药，民间用于治疗脑中风及其后遗症。本研究组在孙汉董院士领导下开展多年的研究。在发现新的活性成分基础上，结合药理毒理研究确定了新的有效部位，在此基础上经临床前研究，2003年12月取得临床研究批文，现在基本完成了二期临床研究。

二、抗肿瘤一类新药GC-51研究
GC-51是李朝明研究员从天然植物中分离到的单体化合物，后经上海药物所筛选，该化合物具有显著的抗肿瘤活性。该化合物特点是肝癌有显著的药理活性，并且对人的骨髓细胞无抑制作用，作用机制为诱导细胞凋亡。本研究组与李朝明教授合作开展研究，完成了药学部分的研究，正准备进行长期毒性研究。

基于天然产物的计算机辅助药物设计研究

一、以微观蛋白为靶标设计紫杉醇类似物研究
紫杉醇及其衍生物能促使微管蛋白迅速聚集成微管，并结合到微管上抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂中止。紫杉醇及其衍生物能促使微管蛋白迅速聚集成微管，并结合到微管上抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂中止。微管蛋白晶体结构已发表，并成功地用于相关的药物设计。本研究组以微管蛋白为靶标，设计具有简单结构紫杉醇类似物，并用从红豆杉枝叶中分离到的原料合成目标化合物。

二、以流感病毒血凝素（HA)和神经酰氨酶（NA)为靶标药物设计
禽流感是人畜共患的流行病，是严重威胁人类生命和健康的传染性疾病。而且，每年爆发的禽流感对全球畜牧业造成重大损失。我国是家禽养殖大国，同时也是人口大国，因此禽流感对我国农业生产和生命健康是长期存在的。本研究组广泛开展与国内外研究组开展合作，从天然产物中筛选抗流感病毒活性成分，以HA和NA为靶标结合计算机辅助设计相关的药物，开展基础和应用研究。

新结构化合物和活性成分发现研究

一、蕨类植物化学与生物学研究

蕨类植物也称羊齿植物，是介于苔藓植物和种子植物之间的一个大类群全世界约有12000余种，中国约63个科，2600余种。云南有60科（占全国总数约百分之九十五）、184属（占全国总数约百分之九十）、约1300余种（占全国总数约百分之六十），有“蕨类王国”之称。本研究组与植物园陈晓研究组合作开展蕨类植物化学与生物学研究（植物生物学部分有陈晓研究组承担）。目前，本研究组已从蕨类多种植物中分离到50多个化学成分，其中有些是新奇化合物和活性化合物。

二、鼠尾草属植物萜类成分研究
鼠尾草属植物（Salvia)是唇型科最大的一属植物，也是药用价值最多的一属植物。丹参在传统中药中被广泛使用的一味药，从中分离得到的酚类化合物和萜类成分已作为新药在临床上使用和正在进行临床研究。尽管如此，我们仍然对该属植物中结构多样性化合物感兴趣。在我们从该属多种植物中分离到100多个成分，其中有些化合物仍然具有结构新颖性。