基因治疗课题组

研究队伍概况



现有教授2名，副教授3名，讲师1名，技术员1名，博士生9名，硕士生5名。

师资介绍

课题组长：薛京伦（1934，8） 男 教 授 复旦大学首席教授 博士生导师

jlxue@fudan.ac.cn 65649899 (O) 65642424 (Lab)

课题组主要成员：

贾卫国 男（1955.6） 讲座教授（博士）University of British Columbia

wjia@fudan.edu.cn

朱焕章 男 (1964.11) 副教授（博士） hzzhu@fudan.edu.cn Tel:65643627

姚纪花 女 (1966.3 ) 副教授（博士） yaojh@fudan.edu.cn Tel:65643627

陈浩明 男 (1970.7 ) 副教授（博士） hmchen@fudan.edu.cn Tel:65643627

陈金中 男（1964.3） 讲师（博士） kingbellchen@hotmail.com Tel:65642013

沈 琦 女 (1969.9 ) 技术员 shenqi@fudan.edu.cn Tel:65643627

教授简历

薛 京 伦

薛京伦，男，1934年生，1960年毕业于复旦大学遗传学专业。从事医学遗传学教学科研40余年。现为复旦大学首席教授、博士生导师。1987年起致力于基因治疗研究和人才培养，主持并开展了国际首例遗传病（血友病B）基因治疗的基础及临床试验研究，是我国基因治疗研究的开拓者之一，相应成果获1996年何梁何利奖、1997年国家技术发明二等奖等16项。2003年与中国预防医科院病毒所合作展开了以AAV为载体对血友病B患者直接肌肉注射hFIX基因的临床试验，使血友病B基因治疗的临床研究进入新的境界。薛京伦教授同时还进行了人凝血因子IX乳腺生物反应器研制、肿瘤基因治疗研究，在该领域取得重要成果；
2001年"863"计划15周年总结评审时，被科技部评为在国家高技术研究发展计划工作中做出重要贡献的先进个人。出版专著6部，发表学术论文160余篇，培养博士生20余名，为2001年全国100篇优秀博士学位论文的导师。

Name: Jing-lun Xue（Jerry Hsueh）: Professor, Institute of Genetics

Research interests: Genetic Disease，Gene Therapy; Medical Genetics.

课题组研究方向

1. 基因治疗

研究和建立以病毒载体（反转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、慢病毒）和非病毒介导（噬菌体、大容量质粒，电击等）的基因转移技术平台。对遗传性疾病进行基因治疗的基础和临床试验研究，目前已经进入以AAV为载体对血友病B患者直接肌肉注射hFIX基因的临床试验研究，是遗传病基因治疗临床研究的新突破口。

在基因治疗过程中，载体的随机整合导致的插入突变是该领域一个重要的急需解决的关键问题。基于φC31整合酶和Rep蛋白介导的位点特异整合为此问题的解决开辟了崭新的途径。目前，ΦC31整合酶介导的整合位点特异性和效率仍有待改善，该酶结构和功能以及位点特异整合机制有待于阐明；Rep蛋白介导的位点特异整合机制仍需揭示，在活体内的研究更缺乏了解。对位点特异整合存在的基础问题进行研究，可以为解决遗传病基于治疗安全性问题寻找突破口，该研究内容为本课题组目前的主攻方向之一，主要学术骨干为朱焕章副教授,加拿大
University of British Columbia贾卫国教授.

2. 功能基因组研究

通过模式生物-斑马鱼，研究发育相关基因的功能、表达调控以及环境因子对发育相关基因的影响，同时作为功能基因组与环境基因组研究的技术平台。斑马鱼实验室始建于2000底，现由姚纪花副教授负责，并拟作为技术平台向全院服务。

主持的科研项目：

国家"863" 高技术发展计划: 血友病B基因治疗 (七五，八五，九五，十五计划)

国家自然科学基金 :杂合腺相关病毒载体研究

国家自然科学基金 : cre/lox P系统介导HbsAg时空表达转基因小鼠建立（30170145）

国家自然科学基金 : cre转基因小鼠及其报告小鼠的建立（30070380）

国家自然科学基金: siRNA技术在斑马鱼中的建立和应用（3037019）

上海市优秀学科带头人计划 : 斑马鱼发育相关基因调控序列的功能研究

上海市教委青年基金: PAX6调控途径的研究

复旦大学青年基金: 斑马鱼发育相关基因调控序列功能的初步研究

"基因治疗的应用基础研究"子项目(定点整合、原位修复技术及机理研究)(2004CB518803) （973）

Rep蛋白位点特异性整合研究(2004AA217042)（863）

研究生培养

2000年－2003年培养总人数

硕 士 生 13

博 士 生 12

博 士 后 4

研究成果

2003年1月，本课题组与北京本元正阳基因技术股份有限公司研发的《重组AAV－2/人凝血因子IX注射液》获得国家药品监督管理局（SDA）药物临床研究批件（批件号：2003L00430）。



获 奖

薛京伦教授获2001年全国百篇优秀博士论文导师。



新药证书或临床批文

　

获得或申请的专利

1．胰岛素稳定表达质粒的构建及其在体内的高效导入方法。

2．一种新的葡萄糖及胰岛素应答元件。

　

发表论文

近四年以第一单位在SCI杂志发表的论文：

1. Chen Li,…XUE Jinglun. Muscle injection of rAAV/mFIX to
secrete clotting factor IX corrects the hemorrhagic tendencies
in hemophilia B mice . Science in China 2003，46(4):421-430.

2．He Chen-Xia…Xue Jing-Lun. Construction of a recombinant vector
based on AAV bone carrying human endothelial nitric oxide
synthase gene. Acta pharmacologica Sinica.
2003,Vol90（1）：637-640.

3．Zhu Huan-Zhang…Xue Jing-Lun. Conditional gene activation in
cultured hepatocytes using a ligand-dependent chimeric Cre
recombinase. ACTA Biochemical ET Biophysical SINICA. 2003，Vol35
(5): 435－440.

4. Gao Xiaobo, Ye Chenbo…XUE Jinglun. A study of gene transfer
and expression of human clotting factor IX in hemophilia B mice
mediated by mini-adenoviral vector. Science in
China，2003,.46(6):632-640.

5. ZHU Huanzhang ,CHEN xiaoguang ,…XUE Jinglun. Expression of
human clotting factor IX mediated by recombinant lentiviral
vector in cultured cells and hemophilia B mice. Chinese Science
Bulletin,2003,48(20):2196-2200.

6. Deng-Min Feng, Chen-Xia He,…, Jing-Lun Xue. Conditions
affection hydrodynamics-based gene delivery into mouse liver in
vivo. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology.
2004, 31: 850-855.

7. Dongwang Wei,Jihua Yao,…JingLun Xue. Molecular cloning and
expression of two closely related GTP-binding proteins from
zebrafish. DNA Sequence , 2004, 15(4):246-250

8. Chen XG, Zhu HZ,…Xue JL. Efficient delivery of human clotting
factor IX after injection of lentiviral vectors in utero. Acta
Pharmacologica Sinica. 2004, 25(6):705-848；

9. Chen HY, Zhu HZ… Xue JL. Enhancement of naked FIX cDNA
expression by chlorquine in vivo. Acta Pharmacologica Sinica.
2004,25(5):570－575 .

10. Wang Xu, …, Xue Jinglun. Tripterygium hypoglaucum(level)
Hutch induces aneuploidy of chromosome 8 in mouse bone marrow
cells and sperm. Mutagenesis. 2004, 19(5): 379-382. 11. Li
Chen1a, Ji-hua Yao1ab, .…, Jing-lun Xue1b. Slit-like 2(SLITL2),
a novel zebrafish slit homologue that might involve in zebrafish
central neural and vascular morphogenesis. B.B.R.C2005, 336:
364-371.

12．DengMin Feng1#, JinZhong Chen1#, ……JingLun Xue1*, William
WeiGuo Jia1, 2*. A 16-bp Rep Binding Element is Sufficient for
Mediating Rep-dependent Integration into AAVS1. J.M.B 2006, 358:
38-45

13. Xu Wang, Xiayu Wu,..…, Michael Fenech and Jinglun Xue. A
comparison of folic acid deficiency-induced genomic instability
in lymphocytes of breast cancer patients and normal non-cancer
controls from a Chinese population inYunnan. Mutagenesis. 2006,
21(1): 41-47

14. Shu-hong Zhang1a, Ji-hua Yao1ab, Huai-dong Song2, …,
Jing-lun Xue1b Cloning, expression and functional study of
translation elongation factor 2 (EF-2) in zebrafish. Int. J.
D.B. 2006 ,50:399-403

　

论著：

1．《英汉遗传学词典》 上海科学出版社（薛京伦校译）(230万字)，2004.8。

2．《肿瘤遗传学》上海科技出版社（薛京伦参编）（10万字），2004。

3．《医学分子遗传学》陈浩明，薛京伦主编。科学出版社，2005。

4. 《英汉生物学词汇》（第三版） 科学出版社，2005。

5．《遗传毒理学》 （薛京伦参编）2002，科学出版社。