郑兆鑫课题组介绍

一、课题组成员：

郑兆鑫 教授 男

严维耀 副教授 男

刘明秋 讲师 女

刘慧娟 技术员 女

二、主要研究方向：

1. 家畜口蹄疫基因工程疫苗的研究

2. 棒状杆菌质粒和转座因子研究

3. 降钙素基因相关肽基因工程

4. RNAi抗口蹄疫病毒的复制与感染相关研究

三、科研项目

1.
猪O型口蹄疫基因工程疫苗的研究：以FMDV的VP1蛋白中编码141-160和200-213位氨基酸的DNA片段和一个大肠杆菌的大分子蛋白基因相结合,建立对FMDV有免疫原性的融合蛋白。用这种抗原，免疫2次可抗口蹄疫病毒感染。通过攻毒实验证明保护效率达到80%以上，可望成为一个安全有效的基因工程疫苗。


2.
棒状杆菌质粒和氨基酸的基因工程研究：从一株谷氨酸棒状杆菌中分离到两种质粒即pXZ10145(5.3kb)和pXZ10142(2.4kb)。自1987年以来已完成如下工作：

a).建造一系列穿梭质粒、表达载体和接合转移载体並克隆苯丙氨酸合成有关的pheA、aroG基因。

b).完成pXZ10145和pXZ10142两种质粒的全序列分析，发现并通过实验证明pX10145中含有一个棒状杆菌转座子Tn45,这是一种新发现的转座子。

3.
直接注射降钙素基因相关肽基因（质粒DNA），使自发高血压小鼠（SHR）和肾性高血压狗（RHB）的血压下降。直接注射这种hCGRP基因后可维持血压下降。这是第一次证明hCGRP质粒DNA直接注射具有很明显的生理作用。


4.
RNAi抗口蹄疫病毒的复制与感染相关研究：世界上首先报道了RNAi在细胞水平、模式动物水平、以及易感动物水平对口蹄疫病毒感染的抑制效应。

四、主要研究成果

（一） 新兽药证书

2005年2月被授予猪口蹄疫基因工程疫苗"一类新兽药注册证书"。经科技部、教育部同意，科技部、教育部于2006
年2月22日在我校主持了由复旦大学、上海市农业科学院、浙江省农业科学院和中国农科院兰州兽医研究所合作完成的猪口蹄疫O型基因工程疫苗成果鉴定会。

（二）发表论文

1. Z. X. Zheng, M. Chandler, R. Hipskind, M. Clerget and L. Caro
Dissection of the r-determinant of the plasmid R 100.1 : the
sequence at the extremities of Tn21 Nucleic Acids Research
9(23), 6265-6278, 1981

2. 郑兆鑫,马楚平, 严维耀, 贺沛富, 毛宜祥, 孙薇, 雷肇祖；
谷氨酸棒状杆菌质粒pXZ10145的限制酶图谱和嵌合质粒的组建 生物工程学报3 (3),183-188, 1987

3. 郑兆鑫, 贺沛富, 严维耀, 王启松, 赵洪兴, 周至爱,
徐泉兴；编码口蹄疫病毒VP1免疫活性肽基因片段的化学合成及克隆与表达。 病毒学报5 (1),41-45,1989

4. Zheng Zhao-Xin, Xu, Quan-Xin, Mao, Chang-Qun, Zhao,
Hong-Xing, Jin, Jian-Ping, You Yong-Jin, Yan, Wei-Yao, Zhou,
Zhi-Ai, Sheng Zu-Yi, Guo Jie-Yan Biosynthetic peptide vaccine
against foot-and-mouth disease virus In “ Recombinant &
synthetic vaccine” edited by G.P. Talwar et al pp 30-35, 1994

5. Sun Lichun, Huang Yu, Huang Haibin, Tang Jiong, Huang Tao,Yan
Weiyao, Min Yang,Ye Hanzhang, Tang Jian,and Zheng Zhaoxin Direct
DNA injection with calcitonin gene-related peptide gene Progress
in Nature Science 9(2),114-117,1999.

6.
Zhao Kai and Zheng Zhaoxin Cloning, Sequencing and expression of
a swine IgG H chain gene in E.coli. Chinese Science Bulletin
(Kexue tongbao) 44(9),821-825,1999.

7. Haibin HUANG, Zhijun YANG, Quanxin XU, Zutian SHENG, Yong
XIE, Weiyao YAN, Liyun SUN, and Zhaoxin ZHENG；Recombinant fusion
protein and DNA vaccines against foot-and- mouth disease virus
infectionin guinea pig and swine. Viral Immunology
12(1):1～8.1999

9. LI Guangjin, LI Yingjie, YAN Weiyao, XU Quanxin, WU Yongqing,
YOU Yongjin,and ZHENG Zhaoxin；CpG DNA enhances the immune
responses elicited by DNA vaccine against foot-and-mouth disease
virus in guinea pigs. Chinese Science Bulletin 46(16):
1376-1379,2001

10. 李光金, 严维耀, 徐泉兴, 盛祖恬,
郑兆鑫；以猪IgG重链恒定区为抗原载体的抗口蹄疫病毒DNA疫苗的研制。生物工程学报 17 (3),322-324,2001

11. Q.ZHANG, Y.Q.YANG, Z.Y.ZHANG,L.LI, W.Y.YAN, W.J.JIANG,
A.G.XIN, C.X.LEI, Z.X.ZHENG； Immunogenicity of a recombinent
fusion protein of tandem repeats of FMDV type Asia1 for guinea
pigs Acta virologica, 46:1-9,2002

12. Chengxiang Lei, Zhaorui Ren, Wen Yang, Yuan Chen, Dan Chen,
Mingqiu Liu, Weiyao Yan, Zhaoxin Zheng；Characterization of a
novel plasmid pXZ608 from Corynbacterium glutamicum. FEMS
Microbiology Letters, 216: 71-75,2002。

13.Mingqiu Liu, Zhaorui Ren, Chengxiang Lei, Yujia Wen, Weiyao
Yan, Zhaoxin Zheng. Sequence analysis and characterization of
plasmid pSFD10from Salmonella choleraesuis. PLASMID 48,
59-63,2002

1.
赵凯，邹仕平，张震宇，郑兆鑫，徐泉兴，尤永进，朱彩珠，冯霞。抗O型口蹄疫病毒DNA疫苗的建立。中国免疫学杂志18：89－92,，2002。

2. Zhang Q, Zhu M, Yang Y, Shao M, Zhang Z, Lan H, Yan W, Wu J,
Zheng Z. A recombinant fusion protein and DNA vaccines against
foot-and-mouth disease virus type Asia 1 infection in guinea
pigs. Acta Virol. 47:237-43, 2003.

3. Chen W, Yan W, Du Q, Fei L, Liu M, Ni Z, Sheng Z and Zheng Z.
RNA interference targeting VP1 inhibits
foot-and-mouth disease virus replication
in BHK-21 cells and suckling mice. J. Virol. 78:6900-6907, 2004.

4. Li G, Chen W, Yan W, Zhao K, Liu M, Zhang J, Fei L, Xu Q,
Sheng Z, Lu Y, and Zheng Z. Comparison of immune responses
against foot-and-mouth disease virus induced by fusion proteins
using the swine IgG heavy chain constant region or
beta-galactosidase as a carrier of immunogenic epitopes.
Virology 328:274-281, 2004.

5. Yi J, Liu M, Zhu C, Zhang Q, Sheng Z, Du Q, Yan W, and Zheng
Z. Recombinant bivalent vaccine against foot-and-mouth disease
virus serotype O/A infection in guinea pig. Acta Biochim Biophys
Sin (Shanghai) 36:589-96,
2004

6. 邱媛媛，严维耀，郑兆鑫。降钙素基因相关肽衍生物的制备及降血压功能研究。复旦学报（自然科学版）43：190－94，2004。

7.
任兆瑞，施少林，蒋晓兵，严维耀，雷呈祥，刘明秋，郑兆鑫。2个棒状杆菌质粒pXZ10142和pXZ10145.1及其转座子TN45的特征分析。复旦学报（自然科学版）43：200－205，2004。

8. Liu M, Chen W, Ni Z, Yan W, Fei L, Jiao Y, Zhang J, Du Q, Wei
X, Chen J, Liu Y, and Zheng Z. Cross-inhibition to heterologous
foot-and-mouth disease virus infection induced by RNA
interference targeting the conserved regions of viral genome.
Virology 336:51-59, 2005.

9. Chen W, Yan W, and Zheng Z. Response to Bayry and Tough: Is
RNAi useful for controlling foot-and-mouth disease outbreaks?
Trends Immunol. 26:239-241, 2005.

10. Chen W, Liu M, Cheng G, Yan W, Fei L, Zheng Z. RNA
silencing: a remarkable parallel to protein-based immune systems
in vertebrates? FEBS Lett. 579:2267-2272, 2005.

11. Chen W, Liu M, Jiao Y, Yan Y, Wei X, Chen J, Fei L, Liu Y,
Zuo X, Yang F, Lu Y, and Zheng Z. Adenovirus-mediated RNA
interference against foot-and-mouth disease virus infection both
in vitro and in vivo. J. Virol. 2006 (In press).

12.
刘明秋，牛晓峰，严维耀，郑兆鑫。以减毒猪霍乱沙门菌为载体的抗O型口蹄疫病毒重组活菌苗在家兔体内免疫应答的初步研究。复旦学报（自然科学版）2006（出版中）。

13. 刘明秋，张骏，陈维灶，严维耀，郑兆鑫抗A5型口蹄疫病毒重组多肽疫苗的研究。复旦学报（自然科学版）2006（出版中）。

五、已授予专利权专利

1. 郑兆鑫等

家畜口蹄疫病毒多肽疫苗及其制备方法

专利号:ZL 93 1 12596.0

2. 郑兆鑫等

带有降钙素基因相关肽(CGRP) 的基因结构及其制备方法

专利号 97106570.5