研究方向:
肿瘤的发生、发展是一定细胞类群分化、发育异常的特定表现,癌变细胞是如何逃避机体免疫系统的监视并能克隆化形成肿瘤,一直是肿瘤免疫学研究的重要课题。这一过程与胚胎不受母体排斥有类似之处,在此HLA发挥重要作用。多年来由于HLA的复杂性,使它与肿瘤的关系的研究进展缓慢。本研究方向充分利用人类基因组计划的成果,通过整合肿瘤学、遗传学、免疫学、计算生物学和生物医学工程学等不同学科,发挥我校多学科交叉的优势,探讨肿瘤发生与机体遗传背景的关系,为肿瘤的早期预警和生物治疗奠定基础。
消化道肿瘤是我国常见的恶性肿瘤。自1999年起我们得到国际组织相容性联合会“HLA与肿瘤”主席Dr. S. Ferrone提供的大量单克隆抗体,利用国际标准试剂和方法对肝癌、食道癌、胃癌和大肠癌等进行大规模临床标本的免疫组化染色,参与了“肿瘤中HLA表达分析国际标准”的制定(我们负责消化道肿瘤);着重研究肿瘤中HLA分子及抗原加工相关分子的表达情况及异常表达的分子机制,证实胃癌、食道癌、大肠癌和口腔鳞癌等存在着高频率的HLA-I类分子及抗原加工分子的下调和丢失,在转移癌中比原发癌更明显;发现大多数肝癌存在不同程度的HLA-I类抗原的表达,较癌旁正常肝组织表达上调。目前正在临床肿瘤标本、肿瘤细胞株、动物模型等不同层面,并应用生物信息学进行分析和生物计算,从遗传、表观遗传和发育的角度进一步研究肝癌和胃癌HLA-I类分子表达异常的分子机制及其诊治对策。我们已建立了以免疫识别、免疫应答与免疫调节为主线,全面提供参与其过程的所有分子的信息的免疫遗传学数据库,重点进行MHC分子与抗原肽间亲和力预测,预测蛋白质中T细胞表位。
目前我们有关肿瘤免疫遗传调控的研究得到多项基金的资助:国家杰出青年基金:MHC基因表达与消化系统肿瘤发生、发展的机制研究(30325017);国家自然科学基金:肝癌中HLA I类抗原表达上调的分子机制的研究(30271216,30371311);美国NIH基金:HLA Expression in Cancer(R03 TW005900-01A2);国家自然科学基金:KIR-HLA基因型组合与乙型肝炎病毒感染相关性研究(30571703)
主要研究内容:
- 消化道肿瘤HLA表达异常的分子机制研究
- 乙型肝炎病毒遗传易感性研究
- 用于肿瘤诊治的基因工程抗体与疫苗的研究
- 消化道肿瘤等疾病早期诊断标志及其应用研究
- 新型特异性细胞免疫检测方法学研究
实验室主要研究成员:
教师:张建琼、谢维、沈传来、沈宇清、缪凤琴
博士生:夏梅、叶覃、潘宁、孟凡岩、张莹、
硕士生:邹畅、许联红、姜伟、鲍海逊、陈爱琴、许金环、何勇、邱洁、张程
本课题组日常负责人联系方式:
缪凤琴025-83272314-803或13601458084
近期论文
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