研究方向
    我们实验室主要开展与老年痴呆症相关的研究，主要有以下几个方面：

• APP正常生理功能 目前APP蛋白的正常生理功能的研究仍处于起步阶段，对于全长蛋白或Ab序列以外的部分的功能了解不多。我们前期研究发现APP的胞外部分---sAPPa可以通过调节Cdk5相关的信号通路来保护神经元，但是对于这一调控方式的很多信息仍不明了，涉及其中的蛋白质相互作用，蛋白质的修饰，离子通道的活性调节等多个具体问题均需要进一步的研究。
• Tau蛋白在AD中的致病机制 过度磷酸化Tau蛋白构成的神经纤维缠结是AD的两大病理特征之一，我们目前研究Tau蛋白在神经元中除了稳定微管之外还有哪些功能？它还和哪些其它蛋白之间有相互作用？Tau蛋白在正常及病理状态下是如何影响神经元的轴突运输的？
• 分子伴侣在AD病理及治疗中的作用是什么？现有的神经退行性疾病都具有一个共同的特征，那就是病人脑组织中有不溶性蛋白组成的斑块或缠结，提示蛋白质的折叠或降解异常可能是这类疾病的共同病源。而分子伴侣是细胞内主要参与蛋白折叠和降解的一类分子。在我们的前期研究基础上我们继续研究Hsp70参与Tau蛋白的折叠和降解需要哪些因子参加，这一过程是如何调控的；Hsp70抑制神经元凋亡的分子机制；以及Hsp90调控参与Tau蛋白过度磷酸化的蛋白激酶活性的分子机理，希望通过对具体分子伴侣的研究帮助我们明确蛋白质折叠异常与神经退行性疾病之间的关系。
• 诱导分子伴侣表达的小分子化合物的开发。其它实验室和我们实验室的研究均表明提高神经元中分子伴侣的表达可以在神经退行性疾病动物模型中缓解症状，提高神经元的存活率，暗示诱导神经元中分子伴侣表达的药物可用于神经退行性疾病的治疗中，但是目前临床上使用的该类药物不能通过血脑屏障，而且代谢产物具有一定的毒性。我们通过和Memorial Sloan Kethering癌症研究中心的Dr. Chiosis合作开发了一系列小分子化合物可以通过血脑屏障并诱导神经元中的分子伴侣的表达，下一步将优化已得到的化合物以提高活性，溶解性和通过血脑屏障的能力，进行大规模动物实验研究其药理，毒性以及代谢情况。

课题组长简介：

窦非 教授
douf@seu.edu.cn

窦非，男，1975年出生，1995年毕业于南京大学生物化学系，获理学学士学位。2000年毕业于南京大学生物化学系医药生物技术国家重点实验室，获博士学位。2000年在洛克菲勒大学分子与细胞神经生物学实验室做博士后，师从2000年诺贝尔医学及生理学奖获得者Paul Greengard教授，进行阿尔采默氏症（Alzheimer’s Disease，又称早老性痴呆症）的发病机理的研究，在PNAS, J. Neurosci. 发表论文多篇。2004年起任东南大学遗传与发育学系教授，目前主持多项国家级科研项目，2005年获教育部“新世纪优秀人才支持计划”资助，2006年获霍英东教育基金会“青年教师奖”（研究类）三等奖。

研究梯队：
教师：窦非、李淑峰、马达
博士研究生：魏婧、陈克平
硕士研究生：周询、常兴亚、袁钻宁、耿俊华、杜明娥

本课题组日常负责人联系方式：
马达 025-83271314(83272504)-808

主要科研项目

• 国家自然科学基金(30370311): 老年痴呆症中分子伴侣对Tau蛋白的调控机制的研究. 2004-2006，负责人，已结题
• 国家自然科学基金(30570365): 纹状体中被特异性磷酸化的ARPP-90的特性及功能的研究. 2006.1-2006.12，负责人，已结题
• 国家自然科学基金(30600099): sAPPalpha的神经元保护作用的分子机制研究. 2007-2009，负责人，在研
• 海外青年学者合作研究基金(30528009):分子神经生物学. 2006-2008，国内合作者，在研
• 国家重点基础研究发展计划资助（973项目：2007CB512300）：抑郁症和精神分裂症的基因与环境相互作用机理研究. 2007-2011，课题负责人（2007CB512304），在研

近期发表论文

• Wenjie Luo, Fei Dou, Anna Rodina, Sophorn Chip, Joungnam Kim, Qi Zhao, Kamalika Moulick, Julia Aguirre, Nian Wu, Paul Greengard and Gabriela Chiosis. Roles of heat shock protein 90 in maintaining and facilitating the neurodegenerative phenotype in tauopathies. Proceedings of the National Academy of Sciences 2007, 104(22):9511-6 (并列第一作者)
• Guojun Chen, Paul Chen, Huibin Tan, Da Ma, Fei Dou, Jian Feng, Zhen Yan. Regulation of the NMDA receptor-mediated synaptic response by acetylcholinesterase inhibitors and its impairment in an animal model of Alzheimer’s disease. Neurobiology of Aging 2007 Jun 5; [Epub ahead of print]
• Fei Dou, Xingya Chang and Da Ma. Hsp90 maintains the stability and function of the tau phosphorylating kinase GSK3b. International Journal of Molecular Science 2007, 8, 51-60（通讯作者）
• Liudi Yuan, Jing Zhou, Yongqi Wan, Mingkuan Sun, Jie Ding, Fei Dou, Wei Xie. Identification of RNA binding sequences of Drosophila SR protein DX16. Molecular & Cellular Biochemistry. 2007 302(1-2):119-24
• Daoyong Wang, Ming Xu, Jiabin Liu, Yongqi Wan, Haiteng Deng, Fei Dou, Wei Xie. Drosophila Ecp is a novel ribosome associated protein interacting with dRPL5. Biochim Biophys Acta. 2006 Sep;1760(9):1428-33.
• Ping Han, Fei Dou, Feng Li et al. Suppression of cyclin-dependent kinase 5 activation by amyloid precursor protein: a novel excitoprotective mechanism involving modulation of tau phosphorylation. Journal of Neuroscience 2005, 25(50):11542-52
• Fei Dou, Liu-di Yuan and Jing-jing Zhu. Heat shock protein 90 indirectly regulates ERK activity by affecting Raf protein metabolism. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2005, 37(7):501-505
• Fei Dou, William J. Netzer, Kentaro Tanemura et al. Chaperones increase association of tau protein with microtubules. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003, 100(2), 721-726
• William J. Netzer, Fei Dou, Dongming Cai et al. Gleevec inhibits beta-amyloid production but not Notch cleavage. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003, 100(21), 12444-12449 (并列第一作者)
• Fei Dou, William J. Netzer, Akihiko Takashima, and Huaxi Xu. Heat-Shock Proteins Reduce Aggregation and Facilitate Degradation of Tau Protein. International Symposium on Molecular Mechanism and Epochal therapeutics for Ischemic Stroke Dementia 2003. Elsevier Science. 383-393.ISBN:0-444-51222-5.
• Fei Dou, Feng Qiao, Jianzhong Hu et al. Preliminary study on the research of fusion protein GST-CMIV with palladium(II) complex. Preparative Biochemistry and Biotechnology. 2000, 30(1), 69-78
• Fei Dou, Wei Xie, Xueyin Dong et al. The terminal structure play an important role in the biological activity of cecropin CMIV. Science in China (Series C) (in English) 1999, 42(5), 494-500