李佳研究员
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李佳，男，现任 中国科学院上海药物研究所 研究员、博士生导师、课题组长、国家新药筛选中心模型建立部主管。
1992 年毕业于浙江医科大学药学系。 2000 年在中国科学院上海药物研究所获理学博士学位。同年 8 月工作于国家新药筛选中心，负责高通量药物筛选模型的建立。 2003 年应邀访问英国剑桥大学病理系参与细胞凋亡和新生血管生成相关研究。 2004 年 8 月至 2005 年 2 月作为访问学者应邀赴澳大利亚 Garvan 医学研究所从事糖尿病相关合作研究。 主要从事的研究工作包括：围绕糖尿病、神经退行性疾病、肿瘤等重大疾病，系统化克隆、表达、纯化和基因转染相关分子靶点，建立分子家族筛选平台和疾病靶向组合筛选模型平台；通过高通量筛选发现先导化合物；研究先导化合物和靶标相互作用模式；结合 RNA 干扰技术和化学生物学方法开展活性化合物作用机制研究和新靶点研究。承担和参与多项国家和上海市的重大科学研究项目。已在 J. Biol. Chem. , J. Med. Chem. 等杂志发表论文 30 余 篇，申请中国和国际专利 30 余项。作为第五完成人曾分获 2002 年度上海市科技进步一等奖和 2003 年度国家科技进步二等奖。
李佳课题组简介
课题组现有工作人员 11 名，高级职称 2 名，中级职称 3 名，已培养硕士研究生 11 名，在读硕士研究生 10 名，博士研究生 6 名。课题组主要选择与糖尿病、神经退行性疾病、癌症等重大疾病相关的酶分子、分子间相互作用和信号转导通路作为药物筛选的主要靶点，建立各种先进的分子或细胞水平的高通量筛选模型，通过实施大规模随机筛选和后继研究，从中发现具有良好开发前景的药物先导化合物；建立糖尿病相关细胞水平功能性筛选模型和动物水平药效学评价模型，对抗糖尿病先导化合物进行深入评价；并在此基础上建立和发展系统的药物筛选技术平台，为全国的高校、科研院所和医药企业提供化合物生物活性测定服务及药物筛选。
目前已经克隆、表达和纯化 60 多个具有生物活性的重要蛋白，包括 2 个 b - 分泌酶（ BACEs ）家族成员、 4 个甲硫氨酰氨肽酶（ MetAPs ）家族成员、 5 个二肽酶（ DPPs ）家族成员、 9 个 caspase 家族成员、 11 个基质金属蛋白酶（ MMPs ）家族成员、 25 个蛋白酪氨酸磷酸酶（ PTPs ）家族成员、 10 个激酶（ kinases ）家族成员；建立 80 多个分子和细胞水平的筛选模型，完成了近两百万样次的化合物高通量筛选，发现活性化合物数百个，申请国内和国际专利 30 余 项，并已经产生数个有发展前景的先导化合物。课题组已同美国、加拿大、法国、澳大利亚和包括香港地区的国内多家药物研发机构、科研院所和大学开展了紧密合作。 已在 J. Biol. Chem., J. Med. Chem., Biochemistry, FEBS J., Biochem. Cell Biol., Biochimica et Biophysica Acta, Bioorg. Med. Chem. Lett. 等国际期刊发表论文 30 余 篇。李佳研究员作为第五完成人分获 2002 年度上海市科技进步一等奖和 2003 年度国家科技进步二等奖。
目前已具有比较完善的分子和细胞生物学的技术平台，除了拥有常规的仪器设备，如：低温摇床、高速低温离心机、分光光度计、酶标仪、凝胶成像系统、高速液相层析 AKTA FPLC 和 FPLC System 等装置，还拥有国内最先进的用于高通量和高内涵药物筛选的机器人、多功能读板仪等先进的实验设施和数据处理软件。
近期发表论文选录
1.Quinoxalinylurea derivatives as a novel class of JSP-1 inhibitors. Zhang L; Qiu BY; Xiong B; Li X; Li JY; Wang X; Li J * , Shen JK * . Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, in press.
2.Novel irreversible caspase-1 inhibitor attenuates the maturation of intracellular IL-1β. Ma XQ, Zhang HJ, Zhang YH, Wu F, Chen YH, Du JQ, Yu HP, Zhou ZL, Li JY, Nan FJ*, Li J *. Biochem. Cell Biol. 2007, 85:56-65.
3. C onserved alpha helix act as autoinhibitory sequence in AMP-activated protein kinase alpha subunits. Pang T , Xiong B, Li JY, Qiu BY, Jin GZ, Shen JK, Li J * . J Biol. Chem. 2007, 282:495-506.
4.Berberine-stimulated glucose uptake in L6 myotubes involves both AMPK and p38 MAPK. Cheng Z, Pang T, Gu M, Gao AH, Xie CM, Li JY, Nan FJ, Li J *. Biochim. Biophys. Acta 2006, 1760:1682-1689.
5.Isoquinoline-1,3,4-trione and its derivatives attenuate b -amyloid-induced apoptosis of neuronal cells. Zhanga YH, Zhang HJ, Wu F, Chen YH, Ma XQ, Du JQ, Zhou ZL, Li JY, Nan FJ*, Li J *. FEBS J. 2006, 273:4842-4852.
6.Ursolic acid and its derivative inhibit protein tyrosine phosphatase 1B enhancing insulin receptor phosphorylation and stimulating glucose uptake. Zhang W , Hong D, Zhou YY, Zhang YN, Shen Q, Li JY, Hu LH * , Li J * . Biochim. Biophys. Acta 2006, 1760:1505-1512.
7.Design and Synthesis of a Biotin-Tagged Photoaffinity Probe of Paeoniflorin. Qiu WW, Xu J, Liu DZ, Li JY, Ye Y, Zhu XZ, Li J * , Nan FJ *. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16:3306-3309.
8.Design, Synthesis and Evaluation of Leu*Ala Hydroxyethylene based Non-Peptide β-secretase (BACE) Inhibitors. Xiao K, Li X, Li JY, Ma LP, Hu B, Yu HP, Fu Y, Wang R * , Ma ZQ, Qiu BY, Li J * , Hu DY, Wang X, Shen JK * . Bioorg. Med. Chem. 2006, 14:4535-4551.
9.Design, synthesis and biological evaluation of isoquinoline-1,3,4-trione derivatives as potent caspase-3 inhibitors. Chen YH, Zhang YH, Zhang HJ, Liu DZ, Gu M, Li JY, Wu F, Zhu XZ*, Li J *, Nan FJ*. J. Med. Chem. 2006, 49:1613-1623.
10.Synthesis of Mitirone Analogues as Inhibitors of Cdc25 Phosphatases. Huang WG, Li JY, Zhang W, Zhou YY, Xie CM, Luo Y, Li YF, Wang JL, Li J *, Lu W*. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16:1905-1908.
11.Selective Inhibition of Matrix Metalloproteinase Isozymes and in Vivo Protection against Emphysema by Substituted á-Keto Carboxylic Acids. Ma DW, Jiang YW, Chen FP, Gong LK, Ding K, Xu Y, Wang RX, Ge AH, Ren J, Li JY, Li J , Ye QZ. J. Med. Chem. 2006, 49:456-458.
12. Discovery of novel inhibitor of human leukocyte common antigen-related phosphatase. Yang XN, Li JY, Zhou YY; Shen Q, Chen JW, Li J *. Biochimica et Biophysica Acta 2005, 1726:34-41.
13.Identification of Potent Type I MetAPs Inhibitors by Simple Bioisosteric Replacement. Part 2: SAR studies of 5-heteroalkyl substituted TCAT derivatives. Cui YM, Huang QQ, Xu J, Chen LL, Li JY, Ye QZ, Li J *, Nan FJ*. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15:4130-4135.
14.Identification of Potent Type I MetAPs Inhibitors by Simple Bioisosteric Replacement. Part 1: Synthesis and preliminary SAR studies of thiazole-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide (TCAT) derivatives. Cui YM, Huang QQ, Xu J, Chen LL, Li JY, Ye QZ, Li J *, Nan FJ*. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15:3732-3736.
15.Synthesis and biological evaluation of (G)-cryptotanshinone and its simplified analogues as potent CDC25 inhibitors. Huang WG, Jiang YY, Li Q, Li J *, Li JY, Lu W*, Cai JC. Tetrahedron 2005, 61 : 1863-1870.
