谢 欣研究员
国家新药筛选中心
模型建立 II 部主管
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谢欣， 女，现任 中国科学院上海药物所 研究员、 国家新药筛选中心模型建立 II 部主管、 课题组长 。 1996 年毕业于北京大学化学系，获理学学士学位，同年赴美学习研究生课程，并于 2002 年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后，转入新泽西医学院从事神经生物学 方面的 博士后研究工作，期间致力于神经节苷酯对神经细胞内钙离子平衡调控作用的研究。 2004 年加入国家新药筛选中心担任模型建立 II 部主管，从事基于 G 蛋白偶联受体的信号转导通路研究及高通量 / 高内涵药物筛选模型建立及应用工作。 2005 年入选上海市 “ 浦江人才计划 ” ，中国科学院 “ 百人计划 ” （ 2006 年获择优资助），中国科学院上海药物研究所研究员。参加或主持了多项国家、科学院及地方的科研项目。
谢欣课题组简介
课题组（人员结构）以 基于 G 蛋白偶联受体的创新药物发现及研究 为主要方向 ，围绕这一重要的药物作用靶点家族，开展以下几方面的工作：
G 蛋白偶联受体高通量 / 高内涵筛选模型的建立。选择与重大疾病相关的 G 蛋白偶联受体家族（ GPCR ）（如与肥胖症密切相关的大麻受体 CB1 和黑色素皮质素受体 MC4 ；与艾滋病相关的趋化因子受体 CCR5 和 CXCR4 以及与神经系统疾病相关的受体等），应用分子及细胞生物学知识及实验技巧构建稳定表达受体的细胞系，通过受配体竞争结合、 GTP g S 结合、报告基因检测、胞内 cAMP 检测、钙流检测、受体位移、受体下游信号蛋白位移等方法建立高通量 / 高内涵筛选模型。
基于重大疾病相关的 G 蛋白偶联受体靶点的新药筛选。通过应用上述高通量 / 高内涵筛选模型对合成或天然来源的化合物进行筛选、验证，以期发现新型小分子药物先导化合物，为进一步结构改造和优化打下基础。
G 蛋白偶联受体信号转导通路研究。传统 GPCR 信号转导研究集中在 G 蛋白亚型与第二信使激活等方面，近期研究发现 GPCR 还可以和多种膜蛋白及下游信号蛋白直接作用。另外，课题组也发现活性小分子化合物与天然配体的活化作用之间存在一定差异，这可能与受配体间结合部位差异而导致不同的下游信号转导有关。因此，研究小组将通过已有的活性小分子化合物为探针，利用化学生物学方法对 G 蛋白偶联受体信号转导通路进行进一步研究。
近期发表论文选录
1.Chen D, Liao J, Li N, Zhou C, Liu Q, Wang G, Zhang R, Zhang S, Lin L, Chen K, Xie X, Nan F, Young AA, Wang MW. A nonpeptidic agonist of glucagon-like peptide 1 receptors with efficacy in diabetic db/db mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 16;104(3):943-8. Epub 2007 Jan 9.
2.Yan P, Nanamori M, Sun M, Zhou C, Cheng N, Li N, Zheng W, Xiao L, Xie X, Ye RD, Wang MW. The immunosuppressant cyclosporin A antagonizes human formyl peptide receptor through inhibition of cognate ligand binding. J Immunol. 2006 Nov 15;177(10):7050-8.
3.Wu G, Lu ZH, Wang J, Wang Y, Xie X, Meyenhofer MF, Ledeen RW. Enhanced susceptibility to kainate-induced seizures, neuronal apoptosis, and death in mice lacking gangliotetraose gangliosides: protection with LIGA 20, a membrane-permeant analog of GM1. Journal of Neuroscience. 2005, 25(47):11014-22.
4.Tian Q, Li J, Xie X , Sun M, Sang H, Zhou C, An T, Hu L , Ye RD, Wang MW. Stereospecific induction of nuclear factor-kappaB activation by isochamaejasmin. Molecular Pharmacology. 2005, 68(6):1534-42.
5.Hui X, Gao J, Xie X, Suto N , Ogiku T , Wang MW. A robust homogeneous binding assay for a 4 b 2 nicotinic acetylcholine receptor. Acta Pharmacologica Sinica. 2005, 26(10):1175-80.
6.Xie X, Wu G, Lu ZH, Rohowsky-Kochan C, Ledeen RW. （ 2004 ） Presence of sodium-calcium exchanger/GM1 complex in the nuclear envelope of non-neural cells: nature of exchanger-GM1 interaction. Neurochem Res 29(11):2135-46.
7. Xie X, Wu G, Ledeen RW. (2004) C6 cells express a sodium-calcium exchanger/GM1 complex in the nuclear envelope but have no exchanger in the plasma membrane: Comparison to astrocytes. J Neurosci Res 76:363-75.
8.Xie X, Wu G, Lu ZH, Ledeen RW. (2002) Potentiation of a sodium-calcium exchanger in the nuclear envelope by nuclear GM1 ganglioside. J Neurochem 81(6):1185-95.
9.Fang Y, Xie X, Ledeen RW, Wu G. (2002) Characterization of cholera toxin B subunit-induced Ca 2+ influx in neuroblastoma cells: Evidence for a voltage independent GM1-associated Ca 2+ channel. J Neurosci Res 69:669-680.
10.Wu G, Xie X, Lu ZH, Ledeen RW. (2001) Cerebellar neurons lacking complex gangliosides degenerate in the presence of depolarizing levels of potassium. Proc Natl Acad Sci USA 98:307-312.
11.Wu G, Lu Z-H, Xie X, Li L, Ledeen RW. (2001) Mutant NG108-15 cells (NG-CR72) deficient in GM1synthase respond aberrantly to axonogenic stimuli and are vulnerable to calcium-induced apoptosis: they are rescued with Liga-20. J Neurochem 76:690-702.
