中国科学院健康科学研究所 自身免疫与免疫调节研究组
研究组长 陈国强 博士
上海第二医科大学病理生理学硕士
上海第二医科大学血液学博士
美国Mount-Saint医学院访问学者
研究方向
本实验室将重点以肿瘤尤其是白血病为研究对象，开展肿瘤发病学和细胞分化和凋亡相关的分子信息和化学生物学研究，并通过这些研究发现和识别诱导分化和凋亡的药物靶标，开展针对细胞分化和凋亡相关疾病如恶性肿瘤治疗学的应用基础研究。具体研究方向和内容主要包括：
（1）以已经建立的蛋白质组学和生物信息学技术平台为基础，开展肿瘤和肿瘤细胞分化和凋亡的蛋白质组学研究，尤其是细胞分化和凋亡过程中发生的蛋白质表达谱的动态变化及其生物信息学分析；以免疫沉淀和蛋白质组学技术为基础的细胞分化和凋亡相关蛋白质复合物成分的识别和功能研究；参与细胞分化和凋亡的重要蛋白质的活性调控机制及其相互调控的信号网络；
（2）在我们现有的研究工作的基础上，开展肿瘤细胞分化的分子信息基础研究，并通过“从基因到靶标”和“从药物到靶标”两条策路，识别诱导分化的候选药物靶标。在未来的几年内，将重点开展 a）细胞分化的遗传信息基础及其调控机制研究：以本实验室在国际上首先报道的“低氧-低氧诱导因子（HIF-1a）-C/EBPa”为主轴的白血病细胞分化理论为基础，从基因组水平检测细胞分化过程中基因表达谱的改变，找出控制细胞分化关键步骤的相关基因以及维持分化状态的机制；了解与细胞分化相关基因的表达调控机制，特别是有关基因产物之间的相互作用，进一步完善相关理论，建立新的学术生长点；b）基于我们在国际上首先报道的磷脂爬行酶（PLSCR1）参与蛋白激酶C（PKC）d相关信号途径诱导白血病细胞分化为基础，进一步研究PLSCR1诱导白血病细胞分化的分子机制，并探讨以其作为药物靶标开展诱导分化治疗白血病的药物研究；c）通过研究致白血病蛋白AML1-ETO抑制细胞分化的分子机制，获得白血病细胞分化的分子信息基础；d）利用现有的研究蛋白质-蛋白质、蛋白质-DNA之间相互作用的技术平台，在分子水平上研究细胞分化的分子机制。
（3）细胞凋亡的分子机制研究：本实验室主要开展肿瘤细胞凋亡的分子机制研究，重点包括1，PKCd在肿瘤细胞凋亡中的机制研究：最近，我们报道一种新型喜树碱衍生物NSC606985在纳摩尔浓度即可有效诱导白血病细胞凋亡，并且PKCd活化在该过程中发挥关键作用。我们将以这些重要发现为基础研究NSC606985活化PKCd和活化的PKCd引起肿瘤细胞凋亡的分子机制研究；2，最近，我们发现AML1-ETO能够调节细胞凋亡相关基因表达谱的改变，并增加肿瘤细胞凋亡的敏感性。我们也将以此为基础，通过识别AML1-ETO增加肿瘤细胞凋亡敏感性的分子机制，获得细胞凋亡的分子信息。
（4）开展针对细胞分化和凋亡相关疾病的化学生物学和治疗学基础研究，重点以上述研究获得的新型候选药物靶标为基础，通过本实验室作为国家973项目首席科学家建立的合作技术平台——高通量药物虚拟筛选技术，获得先导化合物。利用这些化合物在验证药物靶标的同时，开展诱导肿瘤细胞分化的新药研究工作。
