张永莲
研究员 中科院院士 分子生物学国家重点实验室研究组组长 博士生导师
Email:ylzhang@sibs.ac.cn
个人简介
1935年3月生。1957年毕业于复旦大学化学系。1982年赴英国Imperial Cancer Research Fund (I.C.R.F)分子内分泌室工作二年。后1988、1989、1993 每年3―4个月去该室进行科研合作。1990－1992赴美国Wisconsin/Madison大学进行科研合作。1993年赴荷兰Errusmus大学进行科研合作。1995年及1997年赴美国North Carolina/Chapel Hill大学进行科研合作。1999年赴澳大利亚Sydney大学进行科研合作。
研究成果
在附睾中发现的一个新基因与生育相关而且是一个天然抗菌肽。该论文发表在2001年3月2日Science上。
1993年获中国科学院自然科学一等奖。1997年获国家自然科学三等奖。上海市科技进步二等奖。2000年生物化学与分子生物学优秀论文奖。2002年何梁何利科技进步奖。
研究工作
主要从事雄激素对真核基因转录调控机制研究和睾丸生精过程中及附睾对精子成熟过程中的基因表达程序的调控。现集中在附睾功能基因组研究。
该实验室由张友端教授在1978年建立。她于1989年退居二线作顾问后，由其学生张永莲教授担任课题组长。由于这是我国第一个从事这一飞速发展的领域的研究室。因此他们首先建立了各种激素受体的测定方法，并以培训班的形式向全国推广，以填补我国这一领域在研究和临床应用方面的空白。然后进行了雌激素受体的纯化，制备单克隆抗体等基础工作。同时筛选了研究激素作用原理的靶基因系统，通过对大鼠前列腺中PSBP基因表达的时空秩序以及雄激素影响下的特征，证明了它是研究雄激素对真核基因转录的调控机制的一个理想系统。通过对PSBP的C3基因启动子上的顺式调控元件和细胞核中的反式作用因子相互作用的研究，发现了启动子上的一些重要元件如：TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子与之作用外，还有组织特异的和雄激素调控相关的因子与之直接或间接地结合然后起协同作用。这些成果获得了1993年的中国科学院的自然科学一等奖，1997年国家自然科学三等奖。为了深入了解多元件，多因子的相互作用中的调控激发程序，该课题组进而开始研究基因转录活性与染色体结构的关系。此外，为了将基础研究与生物学重大问题相结合，他们已开始研究睾丸生精过程中及附睾对精子成熟过程中的基因表达程序的调控，以期能为男性健康生育调控的药物设计提供新的思路。近4年来，在猴与大鼠中就取得了15个新基因的全长cDNA)和27个新cDNA片段均被NIH基因库收录(猴的工作与美国北卡大学合作)，而且分别在附睾的不同部位表达。这样一大批新基因的发现为双方附睾研究打下了坚实的基础。特别是最近发现其中在附睾头部上皮细胞特异表达的一个大鼠新基因Bin1b与生育相关、联合了香港中文大学陈小章教授，用他们的附睾上皮细胞培养系统证明了它确实是一个天然抗菌肽，这是第一个被发现的与附睾内在防御系统相关的基因。相关论文在今年3月2日出版的Science上发表。目前正联合所内外力量，优势互补，在此基础上趁胜追击，为我国附睾与精子相关的功能基因组学和男性节育和不育作出更大的供献. 实验室已经和国际上的许多实验室有合作课题，遍及美国，英国，澳大利亚，香港地区。目前，课题经费来源有：参与国家973项目，中国科学院知识创新重要方向项目，美国CONRAD和NIH Fogarty国际合作项目。
近期论文
Zhang Y-L, & Parker M.G. (1985) Regulation of Rat Prostatic Steroid binding Protein mRNAs by Testosterone. Mol. Cell. Endocrinol. 43(2-3):151-154 ( SCI Impact factor: 2.136 )
Zhang Y-L*, Zhou Z-X, Zhang Y-D, & Parker M.G. (1988) Expression of Androgen Receptors and Prostatic steroid Binding Protein During Development of the Rat Ventral Prostate. J. Endocrinol. 117:361-368 (SCI Impact factor: 2.580)
Allison J. Zhang Y-L & Parker M.G*. (1989) Tissue-Specific and Hormonal Regulation of the Gene for Rat Prostatic Steroid-Binding Protein in Transgenic mice. Mol. cell. Biol. 9(5):2254-2257 (SCI Impact factor: 9.866)
Zhang Y-L, Parker M.G. & Baker O. (1990) Tissue-specific Differences in the Binding of Nuclear proteins to a CCAAT Motif in the Promotor of the Androgen-regulated C3 gene. Mol. Endocronology 4(8):1219-1225 (SCI Impact factor: 7.566)
Zhang Y-L, Wang C. Wilding G. & Chang C* (1993) Identification of an androgen induced C3P4 DNA binding protein in the cytosol of rat ventral prostate. Biochem. Biophys. Res. Commun. 195(2):710 –716 ( SCI Impact factor: 3.161)
Zhang Y-L, Akmal K.M., Tsuruta J.K., Shang Q., Hirose T., Jetten A.M., Kim K.H. & O’Brien A.O.* (1998) Expression of germ cell nuclear factor (GCNF/RTR) during spermatogenesis. Mol. Reprod. Dev. 50: 93-102 ( SCI Impact factor: 2.658)
Li P, Chan H.C., He B, So S.C., Chung Y.W., Shang Q, Zhang Y-D & Zhang Y-L* (2001) An antimicrobial peptide gene found in the male reproductive system of rats. Science 291(5509):1783-1785 ( SCI Impact factor:24.595)
Yang G.Y., Gregory C.W., Shang Q., O’Brien D.A.& Zhang Y-L* (2001) C/EBP ? is differentially regulated by androgen in rat androgen dependent tissues and human prostate cancer xenograft CWR22. Journal of Andrology 22: (3) 471-480 2001 ( SCI Impact factor:2.128 )
Yuan Xin Hu, Ju Yuan Guo, Lu Shen, Yan Chen, Zu Chuan Zhang, Yong Lian Zhang* (2002) Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Research 12(2):157-160 (SCI Impact factor 2.102)
Zhi Hong Hu, Qiang Liu, Quan Shang, Min Zheng, Jun Yang, Yong Lian Zhang* (2002) Identification and characterization of a new member of serpin family-HongrES1 in rat epididymis. Cell Research 12(5-6):407-410 (SCI Impact factor 2.102)
Yuan-Xin Hu, Zhongyao Zhou, Quan Shang, Chen Xu, You-Duan Zhang and Yong-lian Zhang* (2003) Androgen down-regulated and Region-specific expression of GCNF gene in mouse Epididymis. Endocrinology 144(4):1612-9 (SCI Impact factor 4.971)
Gen-Yan Yang, Yong-Lian Zhang, Anton M.Jetten, Deborah A O’Brien (2003) Analysis of germ cell nuclear factor (GCNF) transcripts and protein expression during spermatogenesis. Biology of Reproduction (SCI Impact factor 3.508)
Qiang Liu, Katherine G. Hamil, P. Sivashanmugam, Gail Grossman, Rama Soundararajan, A. Jagannadha Rao, Richard T. Richardson, Yong-Lian Zhang, Michael G. O’and, Peter Petrusz, Frank S. French, and Susan H. Hall (2001) Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology 142(10):4529-4539 (SCI Impact factor 4.971)
Katherine G. Hamil, Qiang Liu, P. Sivashanmugam, Suresh Yenugu, Rama Soundararajan, Gail Grossman, Richard T. Richardson, Yong-lian Zhang, Michael G. O’Rand, Peter Petrusz, Frank S. French, Susan H. Hall. (2002) Cystatin 11: A new member of the cystatin type2 family. Endocrinology 143(7):2787-2796 (SCI Impact factor 4.971)
